精神疾病类药物不知怎么选?基因检测来帮忙

2020-09-22

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精神疾病现状

随着现代社会的飞速发展,生活节奏明显加快和竞争加剧,各种社会矛盾日益错综复杂,这也使现代人的精神心理问题日益增多。中国17.5%的人存在各种各样的精神类疾病(其中占比最大的为抑郁症6.1% 、药物滥用5.9%、焦虑症5.6%),这也就意味着近2.3亿的中国人患有精神疾病。

精神疾病患者多,可目前精神疾病的治疗情况却不乐观:主要体现在治疗效果不理想(30%-50%患者对药物应答不佳)和存在药物不良反应(个体间差异明显)两方面。

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精准医学研究的挑战

精准医学研究一般需要借助临床的研究资料,结合生物基因组学的研究,目标是找到和疗效、不良反应、用药安全性及预测效应等方面的生物学标记,重点关注基因组学结构方面的多态性、转录组学、蛋白质组学等相关的一些生物标记。在这个过程中,临床研究的质控,包括遗传研究的质控都是非常重要的。

目前来说,精神疾病病因非常复杂,由遗传因素和环境因素交互作用导致。服用一些药物,口服、肌肉注射、鼻腔吸入等不同的形式进入到体内之后,还要经过血脑屏障来进入我们的大脑,最后发挥一定的抗精神病药效应。这个过程中,有很多的影响因素,包括身高、体重、脂肪的分布情况、年龄与性别、具体的合并症,还有吸烟的情况也会影响药物的吸收分布。所以说,除了病因复杂,精神疾病的诊断目前还是基于症状的诊断,缺乏生物学的标记。药物的个体差异比较大,包括疗效和不良反应个体差异。


精神疾病的药物基因组学

药物基因组学进展为抗精神病药个体化优选治疗带来新的机遇,基于遗传等多种生物指标的疗效预测模型有助于指导临床用药。临床上需兼顾药物疗效和不良反应两个方面,开展药物个体化优选方案的研究,为患者选择适宜药物,并确定适宜剂量,以提高疗效和减少不良反应,改善服药依从性、最大限度使患者坚持长期服药。

检测特定生物标记可预测患者对相应治疗的敏感度,对药物疗效进行优化(选择治疗敏感人群)并减少不良事件发生。FDA公布121个药物基因标志中,26个针对精神科药物。药物不良反应关联位点如:卡马西平所致皮肤病与HLA显著关联、药源性体重增加与MC4R基因关联。

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抗精神病药疗效和毒副作用预测

药物基因组学的研究主要集中在药效动力学基因、药代动力学基因、毒性基因等方面。疗效预测需要做两方面的工作,一是基于不同作用机制抗精神病药的药物代谢酶及药物靶标基因,开展综合疗效预测模型构建;二是结合靶向推荐方案优化现有经验式临床治疗方案。

● 代谢酶基因影响药物清除率,超快代谢型、超慢代谢型等不同人群的药物清除率差异会达到25-200%。

● 毒性相关基因影响药物的过敏反应。比如,药物基因组学检测:HLA-B 基因型;药物基因组学结果:HLA-B*58:01/15:02;药物基因组学解释:别嘌呤醇引发SJS/TEN风险高;卡马西平/奥卡西平引发SJS/TEN风险高。


派森诺助力抗精神病临床检测

派森诺精神类疾病精准用药项目从药效基因、药代基因、毒性基因等方面进行基因分型,经过核心算法计算,得出患者综合表型。这个过程,运用派森诺基因组学数据平台模拟分析患者综合表型与相关药物作用情况,根据患者对特定药物的代谢和应答情况,从相关的药物中挑出最合适的药物。

目前,派森诺提供基因检测服务基本覆盖精神科临床常见药物,包括抗抑郁药、抗精神分裂药、抗焦虑药、抗癫痫药、抗多动药、镇痛药等六大类精神疾病套餐检测以及单药检测服务。

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